資料文獻(xiàn)

以促性腺素釋放激素類似物(GnRHa)治療的促性腺激素依賴性性早熟女孩成年身高正常化的決定因素


時(shí)間: 2021/5/21 10:00:29 瀏覽量:875 字號(hào)選擇: 分享到:

前言

    促性腺激素依賴性性早熟(GDPP)引起第二性征過早發(fā)育和骨成熟加速,導(dǎo)致生長(zhǎng)板的過早融合和成年身高(AH)受損害的后果。對(duì)受累GDPP病人以GnRH類似物長(zhǎng)期治療的目的之一是達(dá)到正常的AH。

    有幾種因素可能影響以GnRH類似物治療的GDPP病人的AH。在GnRH類似物治療開始和結(jié)束時(shí)的較大的生活年齡(CA)和骨齡(BA)、治療結(jié)束時(shí)較低的身高、停止治療后身高生長(zhǎng)時(shí)間較短、GnRH類似物治療時(shí)間較短、治療過程中較低的生長(zhǎng)速度、以及預(yù)測(cè)的成年身高(PH)較低都曾被認(rèn)為是影響AH的負(fù)面因素。除了這些因素外,對(duì)AH有遺傳影響的靶身高(TH)也是眾所周知的影響所有兒童AH的因素。

    使用Bayley和Pinneau (BP)方法預(yù)測(cè)AH是治療GDPP病人的常用手段。該方法根據(jù)骨齡與生活年齡的關(guān)系,以目前身高的百分?jǐn)?shù)估價(jià)AH。但Bayley和Pinneau方法原本用于正常兒童的預(yù)測(cè),在骨齡通常提前的GDPP病人的準(zhǔn)確性存在爭(zhēng)議。

    一般而言,以長(zhǎng)效GnRH類似物治療的GDPP病人可達(dá)到靶身高范圍,雖然有一亞類GDPP病人不能達(dá)到。本研究的目的是:1)估價(jià)使用BP表估價(jià)GDPP病人PH的準(zhǔn)確性;2)確定影響AH的因素;3)在僅以GnRH類似物治療的GDPP女孩中,比較達(dá)到或未達(dá)到靶身高范圍病人的臨床特征。

病人和方法

    雖然臨床回顧性研究就方法學(xué)來(lái)講無(wú)必要提交正式申請(qǐng),但該研究仍得到巴西圣保羅大學(xué)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。在1991-2002年轉(zhuǎn)診至圣保羅大學(xué)醫(yī)院內(nèi)分泌科的78名巴西GDPP病人中,我們選擇了54名(45女,9男)僅以GnRH類似物治療的,在治療后達(dá)到AH前有連續(xù)醫(yī)學(xué)記錄的病人。在45名GDPP女孩中,41名被診斷為特發(fā)性的,3名為下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤,1名小腦膠質(zhì)瘤。在9名GDPP男孩中,6名為下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤,1名為特發(fā)性,1名有星形細(xì)胞瘤,1名由以前外源性雄性激素暴露發(fā)展而來(lái)的GDPP。在符合同一臨床和激素治療標(biāo)準(zhǔn)的78名病人中,除外24名(31%)病人的原因?yàn)椋?4名未完成治療,7名病人在跟蹤中丟失,3名病人(1男,2女)因注射部位肉芽腫而以醋酸環(huán)丙氯地孕酮或甲孕酮代替GnRH類似物治療。

    根據(jù)女孩8歲、男孩9歲前出現(xiàn)第二性征診斷GDPP。根據(jù)Marshall 和Tanner方法評(píng)價(jià)女孩乳房發(fā)育等級(jí)和男孩睪丸體積。以測(cè)距儀測(cè)量身高并參考英國(guó)標(biāo)準(zhǔn)以SDS表示。我們也評(píng)價(jià)了治療前后的體重指數(shù)(BMI)和BMI SDS。年齡BMI在85th和95th百分位數(shù)以上分別診斷為超重或肥胖。在1991年前使用RIA測(cè)定基礎(chǔ)的和GnRH刺激的促性腺激素水平、基礎(chǔ)睪酮或雌性激素水平,其后使用熒光免疫測(cè)定方法(IFMA)。使用RIA,在GnRH(靜脈注射100mg戈那瑞林)后,LH水平女孩大于15 U/l、男孩大于25 U/l為青春期反應(yīng)。使用IFMA,男女基礎(chǔ)LH水平大于0.6 U/l、GnRH刺激后LH水平女孩大于6.9 U/l、男孩大于9.6 U/l為青春期反應(yīng)。

    使用固相熒光免疫分析方法測(cè)定血清睪酮和雌二醇濃度,使用多克隆抗體和以重量分析和分光光度分析方法(對(duì)雌二醇和睪酮的靈敏度分別為13.6 pg/ml和 14 ng/dl)校準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)?;A(chǔ)睪酮水平在30 ng/dl (RIA)或19 ng/dl (熒光免疫方法)以上為青春期水平。由一名研究者使用Greulich和Pyle方法重新評(píng)價(jià)BA,以BA減CA確定BA的提前。TH由父母身高計(jì)算(男女孩分別為父母身高中值±6.5cm)。

根據(jù)本人父母信息計(jì)算青春期發(fā)身開始與GnRH類似物治療開始年齡之間的間隔。

使用BP一般發(fā)育和提前發(fā)育表計(jì)算GnRH類似物治療開始和結(jié)束時(shí)的PH。當(dāng)BA等于或大于1歲時(shí)為骨齡提前。

    所有病人使用相同的長(zhǎng)效GnRHa治療方案。在85%的注射中,接受每28天3.75mg的醋酸亮丙瑞林。但當(dāng)沒有長(zhǎng)效亮丙瑞林時(shí),短期使用3.6mg的戈舍瑞林或曲普瑞林。平均初始的長(zhǎng)效GnRH激動(dòng)劑劑量相當(dāng)于133±50µg/kg(范圍 在77–350)。

    每季度進(jìn)行一次臨床和激素評(píng)價(jià)。治療適當(dāng)?shù)呐R床反應(yīng)參數(shù)為青春期發(fā)身發(fā)育消退或穩(wěn)定,生長(zhǎng)速度減速,骨成熟速度適當(dāng)。計(jì)算骨成熟度速度({Delta}BA/{Delta}CA 比值)作為由GnRH治療開始至結(jié)束的BA和CA變化。治療過程中每6個(gè)月進(jìn)行GnRH刺激試驗(yàn),或使用3.75mg長(zhǎng)效亮丙瑞林后2小時(shí)一次LH測(cè)定方法監(jiān)測(cè)垂體-性腺軸功能的抑制。抑制適當(dāng)?shù)亩x為GnRH刺激試驗(yàn)中LH峰低于2.3 U/l或注射長(zhǎng)效亮丙瑞林后2小時(shí)LH水平低于6.6 U/l,同時(shí)女孩基礎(chǔ)血清雌二醇水平低于13 pg/ml。每年評(píng)價(jià)一次骨齡。

    根據(jù)個(gè)體病人特征來(lái)決定終止長(zhǎng)效GnRH類似物治療,主要依據(jù)于CA、BA、PH、身高(cm)以及社會(huì)心理方面。AH定義為前1年生長(zhǎng)速度不足0.5cm/yr,以及女孩BA≥15歲、男孩BA≥16歲。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    所有數(shù)據(jù)以平均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差表示。使用ANOVA方法,將發(fā)育一般和發(fā)育提前BP表計(jì)算的PH與AH和TH比較。使用Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)比較特定點(diǎn)上的女孩BMI SDS。使用Pearson相關(guān)系數(shù)確定兩參數(shù)間的關(guān)系,使用逐步多元線性回歸分析確定治療后線性生長(zhǎng)和AH的最佳預(yù)測(cè)因素。此外,使用t檢驗(yàn)進(jìn)行達(dá)到或未達(dá)到靶身高范圍組間的變量比較。P < 0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

結(jié)果

在GnRH類似物治療開始時(shí)的臨床和激素?cái)?shù)據(jù)

45名GDPP女孩在開始GnRH類似物治療時(shí)的平均CA為7.3±2歲(范圍0.9–10.25歲),平均初始BA為10.6±2.16歲(范圍2–13.5歲) (表1)。青春期發(fā)身等級(jí)為乳房B2至B4,陰毛PH1至PH4。由IFMA測(cè)定的平均基礎(chǔ)LH水平為1.8±1.3 U/l(范圍0.6–7.4)。45名中的35名(77.8%)女孩基礎(chǔ)LH處于青春期水平(>0.6 U/l)。由IFMA測(cè)定的平均GnRH刺激的LH峰19.5±15 U/l (范圍6–70)。45名女孩中只有2名(4.4%)GnRH刺激的LH峰低于青春期界值水平(<6.9 U/l)。在這2名女孩中,GnRH刺激的LH峰分別為6和6.3 U/l,青春期發(fā)育、BA提前和生長(zhǎng)加速。40名女孩的平均基礎(chǔ)雌二醇(IFMA)為24±18 pg/ml (范圍< 13.6-99),其余5名女孩基礎(chǔ)雌二醇(RIA)水平低于10 pg/ml。

長(zhǎng)效GnRH類似物治療前后GDPP病人的臨床特征


    在開始GnRH類似物治療時(shí)9名GDPP男孩平均CA為3.9±2.6歲(范圍1.2–8.6歲),平均初始BA為6.8±5.1歲(范圍2–13歲)。青春期發(fā)育等級(jí)范圍由睪丸體積Tanner II (4–6 ml)至Tanner III(8–10 ml),陰毛等級(jí)由PH1至 PH4。由IFMA測(cè)定的平均基礎(chǔ)LH水平為1.3±0.9 U/l (范圍0.6–3),7名男孩中的6名(86%)病人基礎(chǔ)LH在青春期水平(>0.6 U/l),所有男孩平均GnRH刺激的LH峰為37±35 U/l(范圍9.9–77.3)。使用RIA評(píng)價(jià)的兩名男孩有正常的激素水平,GnRH刺激的平均LH峰為41.5 U/l。在診斷時(shí),7名男孩(IFMA)平均基礎(chǔ)睪酮水平為262±176 ng/dl,其余2名男孩(RIA)分別為600和144 ng/dl。

治療中和治療后的臨床與激素水平

    在GnRH類似物治療中所有病人都表現(xiàn)出了適當(dāng)?shù)呐R床和激素的控制。在臨床隨訪中,我們?cè)u(píng)價(jià)了所有病人的身高、體重、生長(zhǎng)速度、發(fā)身等級(jí)以及注射部位,以排除局部反應(yīng)。良好的治療反應(yīng)參數(shù)主要有青春期發(fā)身的消退或穩(wěn)定,生長(zhǎng)速度減速和骨成熟的遲滯。

    在45名女孩中,僅有2名(4.4%)以3.75mg長(zhǎng)效亮丙瑞林的治療中表現(xiàn)青春期發(fā)身進(jìn)展,在長(zhǎng)效亮丙瑞林后2小時(shí)的LH在6.6 U/l以上,因此必須調(diào)整亮丙瑞林劑量。在將亮丙瑞林劑量調(diào)整到7.5 mg/月時(shí),引起急速的抑制和發(fā)身發(fā)育的停滯。

    在GnRH類似物治療中,所有女孩的基礎(chǔ)LH低于0.6 U/l,平均GnRH刺激的LH峰1.25±0.5 U/l(范圍0.6–2.3),說明良好地激素控制。最近,已經(jīng)使用長(zhǎng)效亮丙瑞林3.75mg后2小時(shí)一次取樣方法來(lái)估價(jià)女孩的激素抑制。45名女孩中的26名亮丙瑞林后2小時(shí)平均LH水平為2.6±1.5 U/l(范圍0.7–6.6),也說明了很好激素控制。所有女孩的基礎(chǔ)雌性激素(<13.6 pg/ml)以及男孩基礎(chǔ)睪酮(<14 ng/dl)均被抑制。

    GnRH類似物治療中,女孩平均生長(zhǎng)速度為4.8±2.6 cm/年(范圍2–8.2),GnRH類似物治療平均持續(xù)時(shí)間為3.2±1.8歲(范圍1–9)。

    此外,年齡大于2歲的女孩治療前平均BMI SDS為0.9±0.7 (–0.7-2),43名女孩中的18名超重。在停止GnRH類似物治療時(shí)BMI SDS為1.0±0.7 (–0.3 -2.3), 45名女孩中的20名(46.6%)超重。在達(dá)到成年身高時(shí)平均BMI SDS為0.8±0.4 (–0.3-1.9), 45名女孩中有18名(40%)超重。在這些不同測(cè)量點(diǎn)上的平均BMI SDS無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P > 0.05)。

    治療中所有男孩基礎(chǔ)LH被抑制(<0.6 U/l),平均GnRH刺激的LH峰為1.4±0.6 U/l(0.7–2),亮丙瑞林后2小時(shí)LH水平為2±0.9 U/l范圍0.7–2.7),說明激素控制適當(dāng)。GnRH類似物治療持續(xù)時(shí)間為6.8±3.4歲(范圍2.25–11),治療期間平均生長(zhǎng)速度為5.7±0.9cm/yr(范圍4.2–6.9)。

在GnRH類似物治療開始和結(jié)束時(shí)的PH

    在GnRH類似物治療開始時(shí)所有女孩的BA均提前。治療開始時(shí)使用BP發(fā)育提前表和發(fā)育一般表的PH分別為151.6±9.7cm和147.3±9cm。達(dá)到AH的女孩顯著高于初始使用BP兩表的PH(P < 0.05)。在GnRH類似物治療結(jié)束時(shí)的平均BA為12.4±0.9(范圍11–14.6),而使用BP發(fā)育提前和發(fā)育一般表預(yù)測(cè)的成年身高分別為160.6±6.5cm和158.1±6.5cm(表2)。在GnRH類似物治療結(jié)束時(shí)以BP發(fā)育一般表預(yù)測(cè)的PH接近所達(dá)到的AH(P > 0.05)(表2),而以BP發(fā)育提前表預(yù)測(cè)的PH顯著高于所達(dá)到的AH(P < 0.05, ANOVA)。平均靶身高為157.5±4.5cm (–0.8±0.7 SDS),而達(dá)到的平均AH為155.3±6.9cm,范圍141.3–168(–1.2±1 SDS)。而且這些女孩的平均AH與平均TH的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(表2)。

GDPP男女孩終止GnRH類似物治療時(shí)的PH,AH和TH的比較


    在男孩,以BP發(fā)育提前和發(fā)育一般表預(yù)測(cè)的PH分別為176.6±19.7cm和162.8±17cm。與女孩相反男孩達(dá)到的AH未高于初始預(yù)測(cè)的PH。在GnRH類似物治療結(jié)束時(shí)的BA為12.75±1.25歲(范圍11–14),以BP發(fā)育提前和發(fā)育一般表預(yù)測(cè)的成年身高分別為180.9±9.7cm(范圍163.5–191.5)和175.4±7.9cm (范圍163.2–185.8)。同樣,由發(fā)育一般表預(yù)測(cè)的成年身高與達(dá)到的AH差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性,能夠更準(zhǔn)確預(yù)測(cè)男孩的AH(表2)。平均靶身高171.4±4.9cm (–0.4±0.7 SDS),平均達(dá)到的AH為170.6±9.2cm,范圍158.2–182.5 cm (–1±1.3 SDS)。平均TH與平均AH相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(表2)。

影響女孩長(zhǎng)效GnRH類似物治療后線性生長(zhǎng)的因素(表3,表4)

    45名GDPP女孩治療后的線性生長(zhǎng)相當(dāng)可變(表1)。大部分女孩(37名)在BA 12-13歲時(shí)停止GnRH類似物治療,BA 12歲時(shí)停止的女孩線性生長(zhǎng)在2.3-20.1cm,在13歲停止的女孩為2.6-12.5cm。此外,GnRH治療后所剩余生長(zhǎng)的百分?jǐn)?shù)有很大的不同,BA 12歲和13歲的范圍分別為2.3–15.7%和1.8–12%。這些數(shù)據(jù)支持了BP預(yù)測(cè)表不能可靠預(yù)測(cè)GDPP病人身高的證據(jù)。

    可能影響治療后線性生長(zhǎng)因素的單變量分析見表3。治療后的生長(zhǎng)僅與TH顯著正相關(guān)(r = 0.267,P = 0.04),與開始GnRH類似物治療時(shí)的BA顯著負(fù)相關(guān)(r = –0.425,P = 0.002),與GnRH類似物治療結(jié)束時(shí)的CA、BA顯著負(fù)相關(guān)(與CA r = –0.539,P < 0.001;與BA r = –0.388, P = 0.004)。但是逐步回歸分析說明,停止GnRH類似物治療后的線性生長(zhǎng)主要受到治療結(jié)束時(shí)的CA和BA的負(fù)面影響,解釋了方差的39%(R2 =0.39,表4)。

45名GDPP女孩治療后身高生長(zhǎng)相關(guān)因素的單變量分析

45名以長(zhǎng)效GnRH類似物治療GDPP女孩與治療后線性生長(zhǎng)顯著相關(guān)變量的多元分析


影響AH的因素(表5,表6)

    單變量分析顯示,AH與開始治療時(shí)的CA(r =–0.298, P = 0.023)、青春期發(fā)身開始和治療開始之間的間隔(r =–0.419,P = 0.002)、開始治療時(shí)的雌性激素水平(r =–0.299,P = 0.03)、治療結(jié)束時(shí)的CA(r =–0.320,P = 0.016)顯著負(fù)相關(guān)。與此相反,AH與治療開始和結(jié)束時(shí)的身高SDS(分別為r = 0.616, P < 0.001和r = 0.617, P < 0.001)、治療持續(xù)時(shí)間(r = 0.305,P = 0.02)、TH(r = 0.537,P < 0.001)、治療后的身高生長(zhǎng)(r = 0.338,P = 0.01)顯著正相關(guān)。治療結(jié)束時(shí)的BA-CA與AH有正的弱相關(guān)(r = 0.327,P = 0.03),但卻與治療結(jié)束的身高SDS顯著相關(guān)(r = 0.6,P < 0.00001)。多元回歸分析鑒別出了4項(xiàng)主要的影響變量,解釋了AH方差的74%,它們是:開始青春期發(fā)身年齡與開始治療年齡之間的間隔(負(fù))、TH(正)、治療開始和結(jié)束時(shí)的身高SDS(正)(表6)。

使用長(zhǎng)效GnRH類似物治療的45名GDPP女孩預(yù)測(cè)AH因素的單變量分析

使用長(zhǎng)效GnRH類似物治療的45名GDPP女孩與AH顯著相關(guān)變量的多元分析


達(dá)到TH范圍女孩(組A)與未達(dá)到(組B)女孩之間的比較

    我們比較了這兩組有類似TH的女孩GnRH類似物治療前、中、后的人體側(cè)學(xué)與激素?cái)?shù)據(jù)(表7)。在43名女孩有TH,其中35名(81.4%)達(dá)到了TH范圍(組A),有15名(44.1%)超過了TH。有8名女孩(19%)未達(dá)到TH范圍(組B,表7)。兩組女孩在GnRH治療中平均生長(zhǎng)速度相似(組A為5.4±2.5cm/yr;組B為4.6±1.5cm/yr;P > 0.05),但組A的AH顯著高于組B(組A為157.4 ±6cm; 組B為147±3.4cm,P < 0.001)。以前多元回歸分析曾經(jīng)證明有4種因素影響AH,其中的3種在兩組間有顯著性差異:組A開始青春期發(fā)身年齡與開始治療年齡之間的間隔較短、開始和結(jié)束GnRH治療時(shí)的身高SDS較高(P < 0.05)(表7)。兩組開始治療時(shí)的BA提前(BA – CA)顯著大于治療結(jié)束(P < 0.001)。此外,B組開始GnRH類似物治療時(shí)的基礎(chǔ)雌二醇水平顯著較高(P = 0.04)。

達(dá)到與未達(dá)到TH范圍女孩的臨床特征


    在GnRH治療停止后,組B表現(xiàn)出較組A低的平均線性生長(zhǎng)速度(組B 6.3±1.5cm,組A 8.6±4.6cm),但二者之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P = 0.29)。

    由于男孩數(shù)量較少,不能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。9名男孩中的8名達(dá)到TH,其中3名超過了個(gè)體TH。未能達(dá)到TH范圍的病人在開始GnRH類似物治療前曾經(jīng)在8.5歲CA和13歲BA進(jìn)行過不適宜的雄性激素治療。

討論

    自1980s以來(lái),GnRH類似物已成為治療GDPP的首選藥物,目前已有許多關(guān)于GDPP病人最終生長(zhǎng)學(xué)結(jié)果的研究。在本研究中,我們?cè)?5名使用長(zhǎng)效GnRH類似物治療的GDPP巴西女孩,分析了影響AH的可能因素。為解決這個(gè)問題,我們進(jìn)行了單變量分析,鑒別出了于AH有負(fù)相關(guān)的因素:治療開始和結(jié)束的CA、青春期發(fā)身開始和治療開始年齡之間的間隔、治療前基礎(chǔ)雌二醇水平。反之,治療持續(xù)時(shí)間、治療結(jié)束時(shí)的BA提前(BA–CA)、治療后的身高生長(zhǎng)以及TH與AH正相關(guān)。而且,多變量分析顯示,青春期發(fā)身開始和治療開始CA之間的間隔、治療開始和結(jié)束時(shí)的身高SDS、TH解釋了AH方差的74%。

     為了鑒別決定AH正常的因素,我們將達(dá)到AH的45名女孩分為兩組:達(dá)到TH范圍的組A,未達(dá)到的組B。因?yàn)閮山M的TH相似,所以消除了貢獻(xiàn)于不能達(dá)到正常AH的遺傳影響。兩組之間的比較證明,組A的青春期發(fā)身開始與治療開始CA之間的間隔較短、雌二醇水平顯著較低、治療開始和結(jié)束時(shí)身高SDS顯著較高。在這些可能損害AH的因素中,內(nèi)科內(nèi)分泌醫(yī)生能夠最優(yōu)化的因素只有GnRH類似物治療開始。父母對(duì)于性早熟的知識(shí)及其促使GDPP的醫(yī)學(xué)診斷是及早以長(zhǎng)效GnRH類似物治療所必須,但是應(yīng)當(dāng)適當(dāng)選擇病人(進(jìn)行性GDPP),以避免不必要的治療。關(guān)于GnRH類似物治療持續(xù)時(shí)間,以前的研究證明超過11歲的長(zhǎng)期GnRH類似物治療危及到了AH,與Carel et al.的研究一致,我們發(fā)現(xiàn)治療結(jié)束時(shí)的CA與AH負(fù)相關(guān)。

     BA提前通常是決定是否治療GDPP,以獲取正常身高的參數(shù)之一。在我們的多變量分析中,治療前的BA和BA提前(BA-CA)不是AH正常的決定因素。而且,達(dá)到正常AH的女孩(組A)治療前的年齡身高SDS高于有類似BA提前的組B,提示在決定AH正常方面BA本身不具顯著作用。

    最近,Lazar et al.證明,在6歲后診斷的GDPP女孩減少了治療后的身高增加,并危及AH,可能是由于治療前生長(zhǎng)板的內(nèi)在變化。相比之下,我們發(fā)現(xiàn)開始治療時(shí)CA與治療后線性生長(zhǎng)無(wú)顯著相關(guān)。雖然開始治療時(shí)CA與AH顯著負(fù)相關(guān),但大部分達(dá)到正常AH女孩(35名中的27名)在6歲后開始GnRH類似物治療,說明GnRH類似物治療能夠有效地保留6歲后女孩的遺傳身高潛力。同樣,在Carel et al. 研究中,6-8歲開始發(fā)身的42名病人的AH比PH顯著增加。與此相反,有幾項(xiàng)研究證明GnRH類似物治療對(duì)晚開始性早熟女孩的AH無(wú)效果。

    在我們的研究中,GDPP女孩治療開始時(shí)(42%)、治療結(jié)束時(shí)(47%)和在AH時(shí)(40%)的超重發(fā)生率相似。這些結(jié)果證實(shí)了以前關(guān)于GnHR類似物治療不引起顯著的BMI增長(zhǎng),以及治療前GDPP女孩有超重或肥胖高發(fā)生率的現(xiàn)象。

    長(zhǎng)效GnRH類似物治療GDPP的最佳劑量仍然存在爭(zhēng)論。在本研究中,以較低劑量長(zhǎng)效GnRH類似物治療的長(zhǎng)期后果表明,大部分病人表現(xiàn)出適當(dāng)?shù)呐R床與激素控制,并獲得正常的AH,這就說明了較低劑量的長(zhǎng)效GnRH類似物治療GDPP的有效性。因此,我們建議以較低劑量的長(zhǎng)效GnRH類似物開始治療,如果青春期發(fā)身進(jìn)展或激素控制不適當(dāng)再增加劑量。

    GDPP病人處理的一個(gè)重要方面是預(yù)測(cè)AH的可能性,雖然BP方法應(yīng)用最為廣泛,但它高估了GDPP病人的AH。在我們的研究中,GDPP女孩的平均AH顯著高于以BP發(fā)育一般和發(fā)育提前表預(yù)測(cè)的身高,說明了GnRH類似物治療的有益作用。此外,治療結(jié)束時(shí)以發(fā)育一般表預(yù)測(cè)的PH比發(fā)育提前表更可靠,與以前Kauli et al.所證實(shí)的相同。

    在58名女和8名男GDPP病人,Carel et al.證明與AH獨(dú)自相關(guān)的3項(xiàng)變量:治療前的BA提前(負(fù))、治療結(jié)束時(shí)的身高SDS(正)和停止治療后的身高增長(zhǎng)(正)。在我們的研究中,AH與治療后線性生長(zhǎng)無(wú)相關(guān)。但治療后生長(zhǎng)的異質(zhì)性是顯著的,進(jìn)一步證實(shí)了以前的研究結(jié)果。在本研究中,治療結(jié)束時(shí)的CA和BA解釋了治療后身高生長(zhǎng)方差的39%。

    在男孩,曾經(jīng)證明GnRH類似物治療身高增長(zhǎng)大于未治療的歷史對(duì)照組,提示長(zhǎng)效GnRH類似物治療的有效性和安全性。另外,其它研究證明了僅用GnRH類似物治療的進(jìn)行性GDPP男孩生長(zhǎng)預(yù)后的改善和身高遺傳潛力的恢復(fù)。在我們的研究中分析了少數(shù)男孩,9名中的8名男孩(98%)達(dá)到了TH范圍,而且在治療結(jié)束時(shí)以BP發(fā)育一般表預(yù)測(cè)的成年身高比發(fā)育提前表更準(zhǔn)確。

    我們的結(jié)論為,在以長(zhǎng)效GnRH類似物治療的GDPP女孩,影響達(dá)到正常AH的主要因素為青春期發(fā)身征兆開始與治療開始之間的較短間隔、治療開始和結(jié)束時(shí)的身高SDS,以及TH。在這些因素中,我們能夠最佳化的唯一因素是治療的開始,因此我們建議對(duì)適當(dāng)選擇的GDPP病人要迅速地予以GnRH類似物治療,以獲得正常的AH。

 

【喜高科技】業(yè)內(nèi)骨齡評(píng)價(jià)專家、專業(yè)骨齡研究科技機(jī)構(gòu)及骨齡軟件應(yīng)用服務(wù)商!


熱門文章推薦

美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)會(huì)實(shí)踐指南:矮身高(矮身材)的遺傳學(xué)評(píng)價(jià)

SHOX(矮身高同源框基因)不足和特納綜合癥病人對(duì)生長(zhǎng)激素治療的最終身高增加反應(yīng)相似


返回列表