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生長(zhǎng)激素缺乏的兒童應(yīng)該如何進(jìn)行治療?


時(shí)間: 2017/7/3 17:40:45 瀏覽量:3363 字號(hào)選擇: 分享到:

兒科內(nèi)分泌專(zhuān)家、兒科醫(yī)師和初級(jí)保健醫(yī)生應(yīng)該每3-6個(gè)月對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏(GHD)的兒童進(jìn)行一次常規(guī)的跟蹤評(píng)價(jià)。在青春期開(kāi)始前,以GH治療使身高達(dá)到最大增長(zhǎng)是治療的最大目的。


患兒被確診為生長(zhǎng)激素缺乏(GHD)后,應(yīng)當(dāng)盡早對(duì)其進(jìn)行重組hGH治療。GHD治療的主要目的是達(dá)到正?;瘍和诘纳砀?,并達(dá)到正常的成年身高。一些生長(zhǎng)正常的顱咽管瘤和GHD的病人,為了更好的完成身體代謝、增強(qiáng)青春期的生長(zhǎng),也應(yīng)當(dāng)考慮以GH治療。目前,關(guān)于GHRH、GH促分泌素和儲(chǔ)庫(kù)型GH的應(yīng)用資料還不足以推薦其用于GHD治療。 


GH劑量:應(yīng)在每天晚上皮下注射GH,以mg(或微克ug)/kg/day表示劑量,肥胖病人應(yīng)考慮用ug/m2/day表示。在建議的安全劑量范圍內(nèi),已經(jīng)明確證實(shí)了治療前2年內(nèi)身高生長(zhǎng)速度的劑量-反應(yīng)關(guān)系。在特定的情況下,可能需要較高的劑量??墒褂蒙L(zhǎng)反應(yīng)預(yù)測(cè)模型確定不同個(gè)體的適宜劑量。 


治療的監(jiān)測(cè):兒科內(nèi)分泌專(zhuān)家、兒科醫(yī)師和初級(jí)保健醫(yī)生可組成小組,每3-6個(gè)月對(duì)患兒進(jìn)行一次常規(guī)跟蹤評(píng)價(jià)。在GHD兒童的監(jiān)測(cè)中,測(cè)定GH治療的生長(zhǎng)反應(yīng)是最重要的參數(shù)。在臨床上,使用身高的增長(zhǎng)和身高速度的變化來(lái)評(píng)價(jià)對(duì)GH的反應(yīng)。為了達(dá)到可比較的目的,應(yīng)當(dāng)以每年身高SD的增加表示數(shù)據(jù)。雖然它們和生長(zhǎng)反應(yīng)的關(guān)系有時(shí)并不明顯,但為保證病人的依從性和安全,要監(jiān)測(cè)血清IGF-I和IGFBP-3水平。


支持使用血漿瘦素和骨的標(biāo)志物監(jiān)測(cè)GH治療的資料尚不充分。常規(guī)監(jiān)測(cè)GH抗體對(duì)GHD治療無(wú)應(yīng)用價(jià)值。對(duì)接受GH治療的兒童無(wú)需常規(guī)測(cè)量血脂譜和禁食胰島素水平。 


影響GH治療反應(yīng)的因素:要做各種努力在盡可能小的年齡上進(jìn)行診斷和治療。在青春期開(kāi)始前,以GH治療使身高達(dá)到最大增長(zhǎng)是非常重要的。如果做到了這一點(diǎn),就不必要調(diào)整青春期的GH劑量。目前,正在評(píng)估對(duì)以較低身高進(jìn)入青春期的兒童使用逐漸增大劑量或GH與GnRH激動(dòng)劑結(jié)合治療的方案。對(duì)于未自然發(fā)育的MPHD兒童,應(yīng)當(dāng)在和家長(zhǎng)商討后,在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間啟動(dòng)發(fā)育。


多種垂體激素缺乏(MPHD)兒童的治療:對(duì)于“懷疑或證實(shí)”多種垂體激素分泌不足兒童的治療與單純性GHD兒童相似,但要注意正確鑒別、治療和監(jiān)測(cè)是否缺乏激素(如T4、皮質(zhì)醇、性類(lèi)固醇和抗利尿激素)。對(duì)最初診斷為單純性GHD者,特別是垂體后葉異位或其它發(fā)育異常,要警惕出現(xiàn)MPHD的風(fēng)險(xiǎn)。 


安全問(wèn)題:GH治療可能暴露出潛在的甲狀腺機(jī)能減退。兒童GH治療顯著的副作用非常罕見(jiàn)。已經(jīng)出現(xiàn)的副作用包括良性顱內(nèi)高血壓、發(fā)育前男性乳腺發(fā)育、關(guān)節(jié)痛和水腫。對(duì)正在治療中的患兒進(jìn)行細(xì)致的病史和身體檢查可鑒別這些副作用是否出現(xiàn)。已經(jīng)出現(xiàn)副作用可短期減小劑量或暫時(shí)停止GH治療。在沒(méi)有其它風(fēng)險(xiǎn)因素情況下,就不會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期GH治療中白血病、腦瘤復(fù)發(fā)、股骨頭骨骺滑脫或糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加的跡象。 

向成年期治療的轉(zhuǎn)換:進(jìn)入成年后,GHD可能存在,也可能不存在。GH有重要的合成作用,對(duì)于成年和兒童的身體組成與健康非常重要。在達(dá)到成年身高后,要在停止GH治療后的1-3個(gè)月內(nèi),兒科內(nèi)分泌醫(yī)生應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)的GH刺激試驗(yàn),再次檢測(cè)患兒的GH-IGF軸,結(jié)果的評(píng)價(jià)可使用1997年GRS關(guān)于成年GHD共識(shí)研討會(huì)定義的成年GHD診斷標(biāo)準(zhǔn)。


進(jìn)行胰島素耐受試驗(yàn)后確定可進(jìn)一步GH治療病人時(shí),應(yīng)進(jìn)行胰島素耐受試驗(yàn)。在重復(fù)試驗(yàn)時(shí),也應(yīng)當(dāng)測(cè)量其它的垂體激素和IGF-I。同時(shí),要抓住這個(gè)時(shí)機(jī),在停止GH治療前后評(píng)價(jià)身體組成、骨礦物質(zhì)密度和禁食血脂與胰島素。


要使用經(jīng)驗(yàn)證的符合特定年齡和疾病的測(cè)定手段評(píng)價(jià)生活質(zhì)量。GH重復(fù)試驗(yàn)可能除那些嚴(yán)重的長(zhǎng)期MPHD、遺傳缺陷和嚴(yán)重器質(zhì)性GHD的病人。當(dāng)確定了成年GHD診斷時(shí),建議繼續(xù)GH治療。在已知有糖尿病或惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的情況下,要謹(jǐn)慎考慮是否繼續(xù)進(jìn)行GH治療。兒科和成年內(nèi)分泌醫(yī)生應(yīng)當(dāng)密切合作,并與病人進(jìn)行再開(kāi)始治療的討論,安排好向成年GH替代治療的轉(zhuǎn)換。 


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