促性腺激素釋放激素類似物（GnRHas）是治療中樞性性早熟（central precocious puberty CPP）的標(biāo)準(zhǔn)化方法。但是，盡管存在安全性和有效性的良好記錄，重要的問題仍然是它的使用。歐洲兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)（European Society for Pediatric Endocrinology, ESPE)和勞森-威爾金斯兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)(Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society, LWPES)召集了共識(shí)討論會(huì)，以檢查兒科病人的GnRHa治療。我們主要的目的不是針對(duì)正常青春期開始年齡是否應(yīng)當(dāng)修訂，而是使用女孩8歲以前和男孩9歲以前青春期開始為性早熟的操作性定義。

方法

參加者選擇

    北美（美國(guó)和加拿大）和歐洲代表數(shù)相同，男女比例相同，均有類似專業(yè)資歷和經(jīng)驗(yàn)。

過程

    30名參加者分為6各專題組，每組都有指定的主席。每名參加者都準(zhǔn)備了討論會(huì)前所分配問題的文獻(xiàn)概要。每組都經(jīng)過充分的討論來修改概要。如果未達(dá)到共識(shí)，將在所有參加者投票的基礎(chǔ)上作出結(jié)論。本報(bào)告圍繞所討論的問題而組成，被參加者所批準(zhǔn)，并被LWPES和ESPE所認(rèn)可。

關(guān)于證據(jù)的評(píng)估

    優(yōu)先選擇1990-2007年發(fā)表的有長(zhǎng)期結(jié)果的英文文獻(xiàn)。使用美國(guó)公共健康等級(jí)評(píng)價(jià)系統(tǒng)評(píng)估證據(jù)的等級(jí)和建議的有效力。在方法學(xué)家/生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家的指導(dǎo)下充分討論而評(píng)價(jià)等級(jí)（在結(jié)論部分中的括號(hào)內(nèi)標(biāo)出）[1]。

GnRHa治療CPP的開始

臨床標(biāo)準(zhǔn)

    GnRHa治療最重要的臨床準(zhǔn)則是證明青春期發(fā)育的進(jìn)程。這是基于許多CPP病人緩慢進(jìn)展或不進(jìn)展的發(fā)育形式，并在無GnRHas情況下成年身高達(dá)到靶身高范圍內(nèi)的認(rèn)識(shí)。加速的生長(zhǎng)速度和骨成熟度是CPP持續(xù)和/或迅速進(jìn)展的另外的特征。但是，某些緩慢的進(jìn)行性CPP和骨齡提前的病人在未進(jìn)行干涉情況下達(dá)到了正常成年身高。

    結(jié)論：在GnRHa治療前3-6個(gè)月期間應(yīng)當(dāng)證實(shí)青春期發(fā)育的進(jìn)展和生長(zhǎng)加速。如果兒童在或超過Tanner等級(jí)III(乳房發(fā)育)，特別是有提前的骨成熟度（CIII）時(shí)，可不需要這個(gè)觀察期。

生活年齡和社會(huì)心理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)

    GnRHa治療的普遍理由是成年身高受損害的可能性，自己不能適應(yīng)月經(jīng)初潮和社會(huì)心理的困難。大部分的證據(jù)是關(guān)于身高后果（預(yù)測(cè)的AH對(duì)實(shí)際的AH）和開始治療年齡的，但尚無隨機(jī)的、定量治療對(duì)成年身高影響的對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究。預(yù)測(cè)成年身高普遍使用Bayley-Pinneau（B-P）方法，可能好于其它的預(yù)測(cè)方法；但是，在某些情況下可能高估數(shù)厘米。

    曾經(jīng)觀察到，在6歲以下青春期開始的女孩身高增高最大（平均9-10cm，但不同研究中不同）。在6-8歲之間青春期開始的女孩組為非均質(zhì)組，身高增高的范圍由4.5±5.8到7.2±5.3 cm。關(guān)于男孩生活年齡與身高后果關(guān)系的資料尚不充分。

    關(guān)于未治療和治療的CPP兒童的社會(huì)心理影響的資料是不確定的，GnRHas延遲發(fā)身是否改善社會(huì)機(jī)能仍然存在疑問。在一般人群中較早初潮與吸引人行為的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，但不清楚這些資料能否普遍化到CPP。在嚴(yán)重發(fā)育延遲的病人，CPP可能與不相稱的行為有關(guān)。如果抑制月經(jīng)是主要目的，GnRHas僅是幾種可以考慮的治療選擇之一，包括孕激素。

    結(jié)論：大多數(shù)6歲前開始的進(jìn)行性CPP女孩的身高得益于GnRHas治療。對(duì)6歲以后開始CPP的女孩，應(yīng)當(dāng)采用個(gè)體化方式?jīng)Q定是否開始治療（BII）。對(duì)在9歲前開始進(jìn)行性CPP而身高生長(zhǎng)潛力受損的所有男孩都應(yīng)考慮治療（CIII）。僅是為了影響CPP的社會(huì)心理學(xué)后果,或?yàn)檠舆t初潮而使用GnRHas時(shí)，應(yīng)當(dāng)慎重，因?yàn)槿狈α钊诵欧臄?shù)據(jù)（CIII）。需要進(jìn)一步的研究來估價(jià)GnRHas治療對(duì)生活質(zhì)量和社會(huì)心理機(jī)能的影響。

收養(yǎng)兒童

    國(guó)際間收養(yǎng)的男女兒童存在CPP風(fēng)險(xiǎn)，雖然男孩的資料有限。早熟或較早正常發(fā)身的收養(yǎng)女孩對(duì)GnRHas的反應(yīng)似乎與非收養(yǎng)女孩相似。收養(yǎng)兒童的情感和行為問題的風(fēng)險(xiǎn)增加，但沒有資料證實(shí)GnRHas治療能夠改善心理學(xué)狀態(tài)。

    結(jié)論：雖然國(guó)際收養(yǎng)構(gòu)成CPP風(fēng)險(xiǎn)因素，但對(duì)收養(yǎng)兒童的治療應(yīng)當(dāng)與非收養(yǎng)的CPP兒童無差別（CIII）。

激素標(biāo)準(zhǔn)

    LH（Luteinizing hormone）是診斷CPP的最有價(jià)值的生物化學(xué)參數(shù)。因?yàn)榍啻浩谇癓H水平 < 0.1 IU/L，所以LH測(cè)定應(yīng)當(dāng)有接近0.1 IU/L的檢出限。在一項(xiàng)正常兒童的研究中，基礎(chǔ)LH水平能夠以100%的敏感性和特異性區(qū)分青春期前(LH < 0.2 IU/L)和青春期的男性，但是50%的乳房發(fā)育Tanner 2等級(jí)女孩，LH水平在青春期前范圍之內(nèi)。

    LH可在GnRH刺激后測(cè)量（在30-40分鐘時(shí)取一次血清樣本），或是以GnRHa刺激，例如水制亮丙瑞林（在60分鐘時(shí)取一次血清樣本）。在青春期前和青春期初期兒童LH峰值存在重疊。作為基礎(chǔ)LH值，測(cè)定之間的可變性和正常值數(shù)據(jù)的缺乏都妨礙了CPP診斷界值的提出，雖然曾經(jīng)提出青春期前的LH峰值限定在3.3-5.0 IU/L。

    LH水平所能夠提供的信息多于促卵泡激素（follicle-stimulating hormone, FSH）。但是，刺激實(shí)驗(yàn)的LH/FSH比率可能更有助于將進(jìn)行性CPP（CPP傾向于有較高的LH/FSH比率）與不需要GnRHa治療的非進(jìn)行性變異體區(qū)別開來。

    對(duì)于雌二醇，最靈敏的測(cè)量（級(jí)聯(lián)質(zhì)譜法）說明青春期的水平可能為 < 1pg/ml (3.7pmol/l)，普通測(cè)定方法檢測(cè)不出來。因此，在非質(zhì)譜測(cè)定中所測(cè)量出的雌二醇僅證實(shí)相對(duì)提前的青春期。同樣，檢測(cè)限度>10ng/dl的睪酮測(cè)定不能夠區(qū)分青春期前和青春期初期的水平。對(duì)于雌二醇和睪酮，所使用的實(shí)驗(yàn)室必須能夠確定青春期前范圍。

    結(jié)論：應(yīng)當(dāng)使用有兒科標(biāo)準(zhǔn)的靈敏性測(cè)定方法，根據(jù)所使用的藥物解釋刺激結(jié)果（BII）。如果使用激素測(cè)試監(jiān)測(cè)治療，上述告誡也同樣重要?；A(chǔ)LH水平是有效的篩選實(shí)驗(yàn)，也可用于診斷（BII）。刺激后的LH水平是重要的，但是解釋受到測(cè)定可變性和缺乏清晰的界值點(diǎn)的影響（BII）。性腺類固醇水平可用來支持診斷，但不充分（BII）。

骨盆超聲測(cè)定

    與青春期前對(duì)照以及乳房過早發(fā)育女孩相比，女性CPP病人卵巢和子宮直徑增大。對(duì)于CPP，子宮長(zhǎng)度界值范圍為3.4-4.0cm，存在子宮內(nèi)膜回聲有高度特異性（~100%），但敏感性較低（42%-87%）。青春期卵巢體積界值范圍在1-3ml（體積=長(zhǎng)×寬×高×0.5233）之間。

    結(jié)論：骨盆超聲有助于區(qū)分CPP和乳房早發(fā)育，是GnRH刺激實(shí)驗(yàn)的輔助方法（BII）。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)成像

    CPP可能是中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理的征兆。曾經(jīng)報(bào)告，無神經(jīng)性疾病或神經(jīng)纖維瘤病的8%的女孩和40%的男孩存在未被懷疑的顱內(nèi)病理，隨年齡的增長(zhǎng)這種顱內(nèi)病理兒童的百分?jǐn)?shù)下降。僅2%-7%的6-8歲間開始CPP的女孩存在未被懷疑的病理，僅~1%的有瘤，例如神經(jīng)膠質(zhì)瘤（glioma）或星形細(xì)胞瘤（astrocytoma）。發(fā)現(xiàn)瘤的概率減小的可能因素包括種族背景、CPP家族史和收養(yǎng)。

    結(jié)論：所有CPP男孩和<6歲的CPP女孩應(yīng)當(dāng)做頭部核磁共振成像（MRI）。所有在6-8歲之間出現(xiàn)CPP的女孩是否需要做頭部MRI存在爭(zhēng)論。有神經(jīng)學(xué)發(fā)現(xiàn)和迅速青春期進(jìn)展的女孩非?？赡艽嬖陲B內(nèi)病理，需要做MRI檢查（BII）。

可使用的GnRHas和CPP治療方案

當(dāng)前的治療方案

    盡管目前使用的GnRHas應(yīng)用途徑、劑量和作用持續(xù)時(shí)間不同（表1-3），但都是有效的。儲(chǔ)庫(kù)型（Depot）制劑是首選，因?yàn)槟軌蚋纳祈槒男?。在大部分兒童，每月注射一次，可充分抑制促性腺激素軸，但某些兒童需要多次注射或高于標(biāo)準(zhǔn)劑量。3個(gè)月的劑型與每月給藥的劑量相當(dāng)，但尚無隨機(jī)化的比較實(shí)驗(yàn)。在1項(xiàng)預(yù)期實(shí)驗(yàn)中，每月7.5mg的醋酸亮丙瑞林（leuprolide）與每3個(gè)月11.25mg相比，，雖然同樣抑制了性類固醇激素濃度，但能更有效地抑制LH。植入50mg的醋酸組氨瑞林（histrelin-acetate），抑制的持續(xù)作用可持續(xù)12個(gè)月。

    結(jié)論：現(xiàn)有多種有效的GnRHa劑型。特定制劑的選擇取決于病人和醫(yī)生的偏愛以及地方市場(chǎng)的批準(zhǔn)（CIII）。

治療監(jiān)測(cè)

    乳房或睪丸發(fā)育進(jìn)展是治療失敗的提示，而陰毛發(fā)育的進(jìn)展可能說明正常的腎上腺初升。在治療期間，生長(zhǎng)速度、身高SDS分值和骨齡提前應(yīng)當(dāng)下降。在第一次GnRHas處理后可能出現(xiàn)陰道出血，但后來的出血提示缺乏有效性或診斷不正確。生長(zhǎng)速度顯著下降（小于或定于-2SDS）或骨齡迅速提前也提示需要再次評(píng)價(jià)。可使用骨齡更新成年身高預(yù)測(cè)，以了解B-P法可能高估成年身高的情況。如果增高了，使用超靈敏性測(cè)定方法獲得的隨機(jī)LH水平可能說明了抑制不足。也可以使用刺激實(shí)驗(yàn)中的LH水平（使用GnRH，水制GnRHas,或儲(chǔ)庫(kù)制劑中的自由GnRHas）評(píng)價(jià)有效性。通常情況下不使用FSH水平來監(jiān)測(cè)抑制狀況。如果測(cè)量了睪酮和雌二醇水平，其水平應(yīng)當(dāng)在所用測(cè)定方法的青春期前范圍之內(nèi)。長(zhǎng)期數(shù)據(jù)資料已為特定短期監(jiān)測(cè)方案提供了有力的支持。

    結(jié)論：應(yīng)記錄GnRHa注射日期，堅(jiān)持劑量間隔的監(jiān)控（BII）。每3個(gè)月至6個(gè)月應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)一次Tanner等級(jí)和生長(zhǎng)，應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)骨齡（BII）。對(duì)于常規(guī)應(yīng)用隨機(jī)的或刺激實(shí)驗(yàn)中的促性腺激素或性類固醇激素測(cè)定來監(jiān)測(cè)治療的問題尚無共識(shí)。對(duì)于未達(dá)理想治療反應(yīng)的病人，一致認(rèn)為需要做綜合性評(píng)價(jià)（CIII）。在治療中促性腺激素軸抑制指標(biāo)與后果之間的關(guān)系需要進(jìn)一步研究。

不利事件：

    兒童和青少年一般能夠完全容忍GnRHas。偶爾發(fā)生全身性的抱怨，例如頭痛或潮熱，但通常是短期的，不影響治療。在~10至15%的病人出現(xiàn)局部不利事件，當(dāng)持久時(shí)必須改變藥物，因?yàn)樵谏贁?shù)病人可能導(dǎo)致無菌膿腫。雖然過敏性反應(yīng)極為少見，但也曾有報(bào)告。

CPP治療新藥物的可能性

    在垂體GnRH受體水平上GnRH拮抗物引起即刻的和直接的抑制。在理論上，超過GnRHas的優(yōu)點(diǎn)為消除開始時(shí)促性腺激素軸激活的增強(qiáng)以及停止治療后抑制的迅速恢復(fù)。儲(chǔ)庫(kù)型和口服非肽類GnRH拮抗劑正在研制之中，將來可以在CPP兒童進(jìn)行估價(jià)。

能夠與GnRHas結(jié)合治療CPP的藥物

    可以改善GnRHa治療的后果（例如，成年身高）的附助治療包括完全的或選擇性的雌二醇雌性激素受體阻斷劑、芳香化酶抑制劑（aromatase inhibitors）、完全的抗雄性激素物、性類固醇，或非可芳香化合成類固醇。在一項(xiàng)小樣本（n = 10）隨機(jī)研究中，與僅應(yīng)用GnRHas相比，增加氧雄龍（oxandrolone）治療增高了成年身高。在CPP和生長(zhǎng)速度緩慢女孩小樣本非隨機(jī)化研究中（n = 10和17），與使用GnRHas治療相比，結(jié)合生長(zhǎng)激素（GH）治療增加了成年身高。在收養(yǎng)的早熟和青春期提前女孩的隨機(jī)化對(duì)照研究中（n = 46），結(jié)合GH治療也增加了成年身高。但是，至今尚沒有評(píng)價(jià)GnRHas結(jié)合GH治療CPP的大樣本隨機(jī)、對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究。

    結(jié)論：在常規(guī)治療中，不能推薦GnRHas與GH或氧雄龍的結(jié)合治療。這些附加治療尚需通過是否存在不利作用的大樣本研究來確認(rèn)（CIII）。

GnRHa治療CPP的停止

    影響決定停止GnRHa治療的因素在于最初的治療目的。這些目的包括有最大化身高、與同齡者的青春期同步、改善心理苦惱、促進(jìn)發(fā)育延遲兒童的保健護(hù)理。現(xiàn)有的資料僅能分析影響女孩AH的因素。

治療持續(xù)時(shí)間

    幾項(xiàng)研究報(bào)告治療持續(xù)時(shí)間和成年身高之間存在直接的相關(guān)關(guān)系，青春期開始年齡或開始治療年齡與AH負(fù)相關(guān)。但是，解釋青春期開始年齡、開始治療年齡以及治療持續(xù)時(shí)間的各自影響是問題的，因?yàn)檫@些變量相互相關(guān)。不適當(dāng)?shù)耐七t治療開始（>1-2年）可能損害AH。

父母/病人的選擇，預(yù)期的初潮、生活年齡和骨齡

    在我們所分析的文獻(xiàn)中，病人和家庭的愿望以及醫(yī)生的決定是停止治療的決定因素。終止治療的平均年齡在10.6歲至11.6歲，平均骨齡在12.1歲至13.9歲，平均初潮年齡在~12.3歲。在生活年齡~11.0歲和骨齡~12歲治療停止與很高的AH有關(guān)。但骨齡不適合于作為單一變量應(yīng)用，因?yàn)榭赡芸稍诓煌钅挲g時(shí)骨齡都在~12歲，而且骨齡所預(yù)測(cè)的治療后身高的增長(zhǎng)不可靠。一項(xiàng)研究提示早治療（<6歲）者的治療后身高的增長(zhǎng)可能比晚治療更高。

    結(jié)論：現(xiàn)有證據(jù)不足以說明僅依賴于任何一種臨床變量（生活年齡、治療持續(xù)數(shù)時(shí)間、骨齡、身高、靶身高和生長(zhǎng)速度）就可決定停止治療（CIII）。因此，對(duì)于初潮年齡要接近人群標(biāo)準(zhǔn)的治療目的，應(yīng)當(dāng)同時(shí)考慮這些參數(shù)，并提供給父母和病人參考。

GnRHa治療CPP的結(jié)果

生殖功能

    在對(duì)青少年女孩的多項(xiàng)追蹤研究以及一項(xiàng)達(dá)到31歲婦女的追蹤研究中，卵巢的功能未受到損害。在治療結(jié)束后的2-61個(gè)月（平均~16個(gè)月）開始初潮，60%~96%的病人有規(guī)律的卵巢周期，與參考人群之間無差異。尚無不育的研究報(bào)告。在28名妊娠女子的研究中，有7名終止妊娠，21名生產(chǎn)了健康的兒童。在3項(xiàng)小樣本的研究中，15-18歲男孩性腺功能與對(duì)照組無差異。尚未有報(bào)告成為父親的比例。

    結(jié)論：現(xiàn)有資料提示，以GnRHas治療女孩的性腺功能未受到損害。然而，現(xiàn)有的資料有限，尚缺乏經(jīng)治療的CPP病人的生殖能力和卵巢儲(chǔ)備功能的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)。

BMI和與代謝綜合癥的關(guān)聯(lián)

    女孩兒童期肥胖與較早青春期發(fā)育有關(guān)，較早性成熟與超重和肥胖發(fā)生率的增加關(guān)聯(lián)，GnRHa治療可能影響B(tài)MI。11項(xiàng)研究針對(duì)了CPP女孩的BMI后果，有2項(xiàng)包括了男孩，1項(xiàng)包括了青春期較早女孩（在8和9歲開始）。在GnRHa治療前，所有研究中的CPP女孩平均BMI SDS在平均數(shù)之上，但是男孩的結(jié)果卻不同。數(shù)據(jù)結(jié)合在一起的分析說明，不管年齡如何治療后的BMI SDS沒有增加。在AH時(shí)，平均BMI SDS的范圍由1.0至1.7，總體上比治療前稍下降。未發(fā)現(xiàn)有關(guān)代謝綜合癥與GnRHa治療的研究報(bào)告。

    結(jié)論：在診斷為CPP時(shí)經(jīng)常見到BMI在平均數(shù)以上。長(zhǎng)期GnRHa治療似乎不引起或加重由BMI所確定的肥胖（BII）。缺乏身體組成和脂肪分布的研究。

骨礦物質(zhì)密度

    在GnRHa治療期間骨礦物質(zhì)密度（BMD）可能下降。但是，后來的自然增長(zhǎng)得到保持，骨量峰值似乎沒有受到治療的不利影響。某些研究提示女孩骨齡（BA）≤11.5歲停止治療可能導(dǎo)致更大的BMD，而且就像在所有青少年那樣，適宜的鈣和維生素D攝入和骨骼的荷載運(yùn)動(dòng)對(duì)骨質(zhì)量有正向影響。

    結(jié)論：在兒童期以GnRHa治療CPP的青年人，BMD自然增長(zhǎng)，在正常范圍內(nèi)（BII）。

多囊卵巢綜合癥風(fēng)險(xiǎn)

    CPP可能是多囊卵巢綜合癥(polycystic ovarian syndrome, PCOS)的最初表現(xiàn)。在前瞻性研究中0%~12%的CPP女孩出現(xiàn)PCOS，而一般人群在5%-10%。有1項(xiàng)研究報(bào)告：(1)由于下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤引起CPP后平均卵巢大小增加;(2)CPP病人腎上腺功能初現(xiàn)的超常發(fā)生率高于對(duì)照組，(3)在初潮后的0.5-4.0年出現(xiàn)PCOS癥兆。

    結(jié)論：追蹤治療和未治療CPP女孩到青少年的研究提示，PCOS或多囊卵巢形態(tài)的發(fā)生率與一般人群沒有明顯的不同。過早腎上腺功能初現(xiàn)和早期兒童期胰島素抵抗是PCOS的可能風(fēng)險(xiǎn)因素，但是不清楚，隨同CPP一起出現(xiàn)的這些疾病是否增加了PCOS的最終風(fēng)險(xiǎn)。缺乏青春期的縱斷研究資料。

社會(huì)心理發(fā)育

    CPP可能的心理后果包括情感憂傷和社會(huì)問題行為。這些后果常常被用來證明GnRHa治療的正當(dāng)性。在CPP兒童較早出現(xiàn)正常青春期激素所引起的行為變化（例如攻擊性，性特征），可能與嚙齒動(dòng)物的激素對(duì)腦發(fā)育的影響是一致的。

    關(guān)于CPP心理后果的資料有限。有幾項(xiàng)研究具有缺陷，得出了不一致結(jié)論。在2項(xiàng)關(guān)于CPP女孩治療前后心理機(jī)能的研究中，觀察到了不一致的變化形式。曾有研究提示在成年人GnRHas對(duì)于情緒和認(rèn)知有不利影響，但在兒童尚未發(fā)現(xiàn)類似的影響。

    結(jié)論：證明CPP是否導(dǎo)致心理或行為問題，還是GnRHas治療與社會(huì)心理后果改善有關(guān)的證據(jù)很少（CIII）。因此，不可能提出關(guān)于心理學(xué)后果的建議。缺乏方法標(biāo)準(zhǔn)化的對(duì)照研究。

GnRHas在CPP外的其他疾病的應(yīng)用

兒童化療的性腺保護(hù)

    不育是化療的主要長(zhǎng)期后果之一。關(guān)于估價(jià)成年和青少年病人化療過程中GnRHas抑制卵巢的作用的研究得出的結(jié)果并不一致。對(duì)成年女性的前瞻性、隨機(jī)化實(shí)驗(yàn)研究正在進(jìn)行中。

    結(jié)論：不能提示常規(guī)使用GnRHas保護(hù)化療兒童的性腺（CIII）。

增加特發(fā)性矮身高兒童的成年身高

    在特發(fā)性矮身高（idiopathic short stature, ISS)的正常青春期（8-10歲開始）女孩曾經(jīng)評(píng)價(jià)了GnRHa治療對(duì)成年身高的影響，與預(yù)測(cè)的身高比較身高增高了0-4.2cm。在青春期迅速進(jìn)展的男孩，與預(yù)測(cè)身高相比GnRHa治療增加了成年身高。在ISS兒童以GH和GnRHa結(jié)合治療的效果存有爭(zhēng)論，結(jié)合治療平均增高4.4~10cm，非治療對(duì)照組為-0.5~6.1cm。在這些研究中，我們不能夠確切地將GH和GnRHa的作用區(qū)分開來。在2項(xiàng)關(guān)于青春期正常的收養(yǎng)女孩的隨機(jī)化研究中，GnRHas結(jié)合GH與單獨(dú)GnRHas治療進(jìn)行了比較，證實(shí)結(jié)合治療使身高增高了3cm。在ISS兒童使用GnRHas治療的缺點(diǎn)是無青春期生長(zhǎng)加速、延遲青春期具有潛在的社會(huì)心理學(xué)問題、以及BMD 的降低。缺乏長(zhǎng)期追蹤研究。

    結(jié)論：在青春期正常的ISS兒童僅以GnRHa治療增加AH的效果最低，可能損害了BMD，未能提示常規(guī)應(yīng)用（DII）。GnRHa和GH結(jié)合治療導(dǎo)致顯著的身高增高，但可能存在不利作用。不能提議對(duì)以GH治療的ISS兒童常規(guī)使用GnRHa(CIII)。

增加小于孕齡兒出生的兒童的成年身高

    雖然某些小于孕齡兒出生的矮身高兒童（small for gestational age, SGA）青春期進(jìn)展迅速，但大部分兒童的青春期正常，可以GH治療。關(guān)于GnRHas額外效果的資料有限。

    結(jié)論：不能建議對(duì)SGA出生兒童常規(guī)使用GnRHas和GH結(jié)合治療（CIII）。

增加嚴(yán)重甲狀腺機(jī)能減退兒童的成年身高

    某些嚴(yán)重甲狀腺機(jī)能減退兒童存在迅速通過青春期的而降低成年身高的風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)合GnRHas和左旋甲狀腺素，以及單獨(dú)應(yīng)用左旋甲狀腺素治療的身高SDS增高相似。

    結(jié)論：不能建議常規(guī)使用GnRHas和左旋甲狀腺素結(jié)合治療（CIII）。

增加GH缺乏兒童的成年身高

    某些GH缺乏兒童在青春期開始時(shí)矮，存在矮成年身高的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于估價(jià)GnRHas和 GH結(jié)合治療的回顧性研究受試者數(shù)量較少，得出了有爭(zhēng)論的結(jié)果。三項(xiàng)報(bào)告接近AH或達(dá)到AH的前瞻性研究表明，身高增高~1SD，對(duì)BMD可能無有害影響。

    結(jié)論：不能建議在青春期開始時(shí)預(yù)測(cè)成年身高較低的GH缺乏兒童常規(guī)使用GnRH與GH結(jié)合治療。

增加先天性腎上腺增生兒童的成年身高

    一項(xiàng)非隨機(jī)化的研究檢驗(yàn)了GH與GnRHa結(jié)合治療對(duì)14名先天性腎上腺增生（congenital adrenal hyperplasia, CAH）和正?；蛟缡靸和疉H的影響，發(fā)現(xiàn)與CAH標(biāo)準(zhǔn)治療方法比較成年身高增高了1SD。

    結(jié)論：對(duì)于有低預(yù)測(cè)AH的CAH兒童，應(yīng)當(dāng)僅使用GnRHa治療還是與GH結(jié)合治療尚待進(jìn)一步研究來確定。不能建議對(duì)CAH常規(guī)使用GnRHas。

自閉癥兒童

    結(jié)論：盡管1項(xiàng)有爭(zhēng)議的文獻(xiàn)報(bào)告了GnRHas可能有益于自閉癥兒童的行為癥狀，但一致認(rèn)為目前尚無對(duì)這種兒童以GnRHa治療的證據(jù)（CIII）。

結(jié)論

    在討論會(huì)上出現(xiàn)了幾項(xiàng)重要的觀察報(bào)告。盡管存在大量的GnRHas應(yīng)用文獻(xiàn)，但是，能夠得出有證據(jù)基礎(chǔ)建議的、嚴(yán)格實(shí)施和對(duì)照的前瞻性研究為數(shù)不多。我們的大部分結(jié)論分類為CIII，這是一類在關(guān)鍵領(lǐng)域尚需進(jìn)一步研究的證據(jù)水平，例如GnRHa治療CPP的社會(huì)心理學(xué)作用。僅在早開始的進(jìn)行性CPP增高成年身高的有效性無爭(zhēng)議，這就強(qiáng)調(diào)了尚需增加青春期的病理生理學(xué)與正常界限，以及治療和未治療CPP的身體和社會(huì)心理后果的了解。我們?nèi)娴木C述也強(qiáng)調(diào)了對(duì)于普遍關(guān)心的問題缺乏客觀支持，例如GnRHas促進(jìn)體重增長(zhǎng)的傾向或?qū)е翨MD的長(zhǎng)期減少。對(duì)CPP以外疾病使用GnRHas尚需補(bǔ)充研究，不能建議常規(guī)應(yīng)用。

    證據(jù)質(zhì)量為I（數(shù)據(jù)來1項(xiàng)或1項(xiàng)以上隨機(jī)化對(duì)照研究）、II（數(shù)據(jù)來自其他臨床研究）和III（數(shù)據(jù)來自基于臨床經(jīng)驗(yàn)，描述性研究或?qū)＜椅瘑T會(huì)報(bào)告的權(quán)威人士的觀點(diǎn)）。建議的效力為A（支持使用的證據(jù)為好）、B（支持使用的證據(jù)中等）、C（支持建議的證據(jù)差）、D（反對(duì)使用的證據(jù)中等）、E（反對(duì)使用的證據(jù)有力）。

【喜高科技】業(yè)內(nèi)骨齡評(píng)價(jià)專家、專業(yè)骨齡研究科技機(jī)構(gòu)及骨齡軟件應(yīng)用服務(wù)商！

參考文獻(xiàn)（125篇）

熱門文章推薦

兒童應(yīng)用生長(zhǎng)激素指南更新-勞森-威爾金斯兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)藥物與治療委員會(huì)

為什么需要使用特定疾病矮小兒童的成年身高預(yù)測(cè)方法