一、中樞性性早熟
進(jìn)行性中樞性性早熟需要以GnRH(促性腺激素釋放激素)激動劑治療。GnRH激動劑連續(xù)刺激垂體的促性腺激素細(xì)胞,導(dǎo)致促性腺激素細(xì)胞的脫敏,降低黃體生成素的釋放,在一定程度上也降低卵泡刺激素。在公開的、非可比的縱斷研究中,GnRH激動劑始終引起發(fā)育現(xiàn)象的倒退或穩(wěn)定。對GnRH或GnRH激動劑應(yīng)用出現(xiàn)了黃體生成素的抑制反應(yīng),或在注射儲庫型制劑(含有部分自由GnRH激動劑)后的抑制反應(yīng)均說明治療達(dá)到了預(yù)期的效果。
目前尚無評價(jià)長期使用GnRH治療中樞性性早熟后果的隨機(jī)對照研究資料。在某項(xiàng)研究中,平均成年身高約160cm,治療后幾組病人平均比預(yù)測成年身高增高了3-10cm。影響身高增高的因素包括基線骨齡(骨齡顯著提前與矮身高相關(guān))、某些研究組的治療持續(xù)時(shí)間(開始治療的年齡越小、治療時(shí)間越長越可能獲得較高身高)。停止治療的最佳時(shí)間尚未確立,但回顧性分析提示,在11歲時(shí)停止治療或許可以達(dá)到最佳的治療結(jié)果(即繼續(xù)治療促進(jìn)增長不明顯)。一般在停止GnRH激動劑治療后的幾個月內(nèi)再次出現(xiàn)發(fā)育表現(xiàn),在平均16個月時(shí)(治療后)出現(xiàn)初潮。長期治療是否影響生育能力尚未得到充分的評估,但初步的觀察是安全的。
治療可能引起頭痛和更年期癥狀(例如潮熱)。局部并發(fā)癥包括注射部位無菌膿腫, 3-13%的病人出現(xiàn)這種現(xiàn)象。治療會增加脂肪量,骨密度可能會下降,因此有肥胖和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。但縱斷研究說明,治療中和治療后的肥胖發(fā)生率并未增長,停止治療后骨密度正常。
對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變(例如腫塊或畸形)引起性早熟的病例,治療一般不影響發(fā)育過程。如果以治療性早熟為目的,不應(yīng)手術(shù)切除下丘腦錯構(gòu)瘤。當(dāng)性早熟與下丘腦病變有關(guān)時(shí)可能發(fā)展為促性腺激素缺乏。
二、外周性性早熟
性腺瘤需要外科手術(shù)治療。卵巢粒層細(xì)胞瘤I期或完全切除后的術(shù)后化療和放療的作用尚不確定。對巨大卵巢囊腫,因?yàn)榇嬖诟郊まD(zhuǎn)的風(fēng)險(xiǎn),所以應(yīng)當(dāng)考慮穿刺。如果存在外源性性類固醇暴露源,應(yīng)當(dāng)消除。
芳香化酶抑制劑已被用來抑制雌性激素的生成,在McCune–Albright綜合癥使用選擇性雌性激素受體調(diào)節(jié)劑可干涉雌性激素的作用。非對照研究的有限資料提示,在某些病例這樣的治療策略是有效的
三、不確定的方面
確定性早熟的適當(dāng)年齡閾值存在爭議。需要對正常發(fā)育兒童進(jìn)行完全縱斷的評價(jià)來獲悉這些標(biāo)準(zhǔn)。目前尚沒有將進(jìn)行性和非進(jìn)行性性早熟區(qū)分開來的最好方法。因此,常常難以決定是否應(yīng)進(jìn)行治療,特別是對6-8歲開始發(fā)育的女孩。停止治療的最佳年齡也仍然未確定。曾有研究提出,在生長速度下降時(shí)或如果對成年身高預(yù)測后不滿意,可增加GH或氧雄龍治療,但對性早熟兒童應(yīng)用這些藥物的效果和安全性的資料有限。特發(fā)性性早熟的病因尚未確定。
四、性早熟的治療建議
應(yīng)當(dāng)通過詳盡的病史和仔細(xì)的身體檢查分析性早熟可能的病因,但這種探求常常不能揭示病因。因此,進(jìn)一步的評價(jià)應(yīng)包括骨齡(可能是提前的)、雌二醇和黃體生成素水平的測定。如果隨機(jī)測量的黃體生成素水平在青春期范圍之內(nèi),那么應(yīng)當(dāng)進(jìn)行腦部MRI掃描,其結(jié)果對于治療前是否需要證實(shí)進(jìn)行性中樞性性早熟的GnRH類似物刺激實(shí)驗(yàn)有重要作用。如果隨機(jī)測量的黃體生成素水平在青春期前的范圍,則需要做骨盆超聲檢查,以排除卵巢瘤或囊腫,特別是在雌二醇水平升高時(shí)。如果隨機(jī)測量的雌二醇和黃體生成素都在青春期前的范圍,建議進(jìn)行GnRH或GnRH類似物刺激試驗(yàn),進(jìn)一步評價(jià)促性腺激素軸的激活和發(fā)育進(jìn)展的可能性。如果刺激試驗(yàn)結(jié)果提示非進(jìn)行性性早熟,建議在6-7歲間跟蹤,每3-6個月評價(jià)一次臨床進(jìn)展。如果證實(shí)了進(jìn)行性中樞性性早熟,建議以儲庫型GnRH激動劑治療,通常連續(xù)治療至11歲,但此法最佳治療持續(xù)時(shí)間尚未確定。
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