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為什么要預(yù)測矮小癥兒童治療過程中的生長反應(yīng)


時間: 2021/4/19 9:26:46 瀏覽量:910 字號選擇: 分享到:

    生長激素(GH)治療提高矮小癥兒童的生長速度和最終身高已被隨機化、安慰劑對照研究所證實。一般以固定劑量的生長激素(GH)治療3-7年,最終身高比預(yù)測的成年身高增加1SD。但最近Wit et al.[1]研究了兩種生長激素(GH)劑量對特發(fā)性矮小癥兒童最終身高和前兩年身高速度的影響。病人分為0.24 mg/kg/周劑量組;第一年0.24 mg/kg/周,然后以0.37 mg/kg/周劑量組;0.37 mg/kg/周的劑量組。結(jié)果,在72名接受0.37 mg/kg/周的病人身高速度顯著高于70名接受劑量0.24 mg/kg/周的病人(治療效果相差= 0.8 cm/年; P = .003) ,也顯著高于67名0.24-->0.37 mg/kg/周劑量組病人 (治療效果相差= 0.9 cm/年; P = .001) 。在50名測量最終身高的病人中,三組劑量組平均身高分別增長1.55、1.52和1.85 SDS,在0.37 mg/kg/周和0.24 mg/kg/周劑量組之間,治療效果相差0.57SD(3.6cm,P=.025),平均總身高凈增(最終身高減去基線預(yù)測身高)分別為7.2cm和5.4cm。因此,在特發(fā)性矮小癥兒童,生長激素(GH)治療增加身高速度和最終身高具有劑量依賴性。當(dāng)1年后增加生長激素(GH)劑量時,身高速度也增加。

    雖然存在生長激素(GH)劑量依賴性,但是接受相同劑量生長激素(GH)的兒童也可見生長反應(yīng)的寬大變異。正?;虻蜕L速度兒童的生長激素(GH)分泌與生長關(guān)系的研究顯示,生長激素(GH)分泌水平和身高之間存在正相關(guān)。盡管存在這種關(guān)系,但仍在生長速度類似兒童觀察到寬大范圍的血清生長激素(GH)水平,提示個體對生長激素(GH)的反應(yīng)存在差異。因此,對于兒童的生長來說,生長激素(GH)分泌和生長激素(GH)反應(yīng)都很重要。一些內(nèi)源性因素,例如基本的遺傳多態(tài)性、遺傳異常、或出生前/出生后初期的代謝變化可能終生影響生長激素(GH)分泌和生長反應(yīng)之間的平衡。

    因此,國際兒科內(nèi)分泌學(xué)界提出,依據(jù)對生長激素(GH)治療的生長反應(yīng),制定個體化治療方案的建議,并依據(jù)大量治療數(shù)據(jù)建立了不同病因矮小癥兒童的預(yù)測生長反應(yīng)模型。通過使用這些預(yù)測模型可使個體生長激素(GH)治療劑量最佳化[2]。Kristrom et al.[3]在153名診斷為生長激素缺乏(單純生長激素(GH)D)或特發(fā)性矮小癥(ISS)兒童,比較了標準化劑量和由預(yù)測模型而確定的個體化生長激素(GH)劑量的生長反應(yīng),以測量身高SDS與個體父母身高中值SDS(MPH SDS)之差 (diffMPHSDS)為結(jié)果指標。研究結(jié)果表明,個體化劑量組的diffMPHSDS范圍比標準劑量組減小了32%(P < 0.003),而平均diffMPHSDS相似:分別為-0.42±0.46 和 -0.48±0.67。生長激素(GH)缺乏和ISS組兒童生長激素(GH)治療0-2年的身高SDS增長也相似,分別為1.31±0.47 和 1.36±0.47。因此,得出在開始生長激素(GH) 治療后的趕上生長期間,個體化生長激素(GH)劑量顯著減小了達到個體預(yù)期生長目標好或壞的兒童的比例,減小了生長反應(yīng)的可變性。

    所以,依據(jù)基線生長學(xué)因素,預(yù)測個體矮小癥兒童治療過程中的生長反應(yīng),可確定個體身高增長達到預(yù)期目的而應(yīng)采用的最佳生長激素(GH)治療劑量,并可在治療過程中根據(jù)生長反應(yīng)預(yù)測調(diào)整治療方案。


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參考文獻

[1] Wit JM, Rekers-Mombarg LT, Cutler GB, et al. Growth hormone (生長激素(GH)) treatment to final hei生長激素(GH)t in children with 
    idiopathic short stature: evidence for a dose effect. J Pediatr, 2005, 146(1):45-53.

[2] Keni J and Cohen P. Optimizing Growth Hormone Dosing in Children with Idiopathic Short Stature. Horm Res
     2009;71(suppl 1):70–74

[3] Kristrom B, Aronson AS, Dahlgren J, et al. Growth Hormone (生長激素(GH)) Dosing during Catch-Up Growth Guided by
     Individual Responsiveness Decreases Growth Response Variability in Prepubertal Children with 生長激素(GH)
     Deficiency or Idiopathic Short Stature. J Clin Endocrinol Metab, 2009, 94:483–490.


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